胡惟庸擔任丞相之職時，中書省的大權實際上由他一人掌握。按規定內外諸司大臣給皇帝的奏折都要經過中書省，但是胡惟庸仗著朱元璋對他的寵幸，獨擅專權。

凡是對他的不利的奏章都按下不發，甚至罷黜官員也不經過朱元璋同意。洪武十三年(1379年)，朱元璋終于不能忍受胡惟庸欺上瞞下，結黨營私，便借著占城國使臣事件將胡惟庸拿下。

永樂初年的《紀事錄》卻有這樣的記載：左丞相胡惟庸、右大夫陳寧，擅權壞法，俱伏誅于玄津橋，掘坑丈余，埋其尸，次日復出之，肢解于市，縱犬食之，錄其家資，以妻子分配軍士，子弟悉斬之，連及內外文武官員數萬人……上以應天府所屬上元、江寧二縣之民與胡惟庸為黨，將男婦長幼悉屠之。

意思是左丞相胡惟庸，右大夫陳寧在玄津橋被處死，然后挖了個坑給埋了。第二天有個挖出來，在鬧市分尸，并放狗去吃，收繳了家產，妻妾女兒飛配給了軍士，家中男丁子弟都斬了，牽連文武官員幾萬人。

胡惟庸案又稱胡黨之獄，簡稱胡獄，為明初四大案之一。除掉胡惟庸后，朱元璋罷左右丞相，廢中書省，其事由六部分理，后設殿閣大學士供皇帝作為顧問，朱元璋結束了中國的丞相制度，加強了專制皇權。

另設內閣供皇帝做為顧問。內閣大學士的權力不如宰相，只有「票擬」權力，先送宦官，再由宦官上呈與皇帝。從此明朝名義上再無丞相一職，后來在永樂帝后由內閣首輔實質取代。

洪武十三年(1380年)，明太祖以“謀不軌”罪誅宰相胡惟庸九族，同時殺御史大夫陳寧、中丞涂節等數人。洪武二十三年(1390年)，朱元璋頒布《昭示奸黨錄》，以伙同胡惟庸謀不軌罪，處死韓國公李善長、列侯陸仲亨、已故的滕國公顧時的子孫等開國功臣。后又以胡惟庸通倭、通元(北元)，究其黨羽，前后共誅殺3萬余人，時稱“胡獄”。

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